Thalassemia, kelompok kelainan darah yang ditandai dengan kekurangan hemoglobin, protein darah yang mengangkut oksigen ke jaringan. Thalassemia (bahasa Yunani: "darah laut") disebut demikian karena pertama kali ditemukan di antara orang-orang di sekitar Laut Mediterania, di antaranya insidensinya tinggi. Gen thalassemia tersebar luas di dunia tetapi paling sering ditemukan di antara orang-orang dengan leluhur dari Mediterania, Timur Tengah, dan Asia Selatan. Thalassemia juga ditemukan di beberapa orang Eropa utara dan penduduk asli Amerika. Di antara orang-orang keturunan Afrika penyakit ini sangat ringan. Diperkirakan bahwa gen talasemia yang berpotensi mematikan dipertahankan pada populasi tertentu karena memberikan perlindungan dari malaria dalam keadaan heterozigot.
penyakit darah: Talasemia dan hemoglobinopati
Hemoglobin tersusun atas senyawa porfirin (heme) dan globin. Hemoglobin dewasa normal (Hb A) terdiri dari globin yang mengandung dua pasang
Cacat genetik thalassemia
Hemoglobin tersusun atas senyawa porfirin (heme) dan globin. Talasemia disebabkan oleh kelainan yang ditentukan secara genetik dalam sintesis satu atau lebih rantai polipeptida globin. Berbagai bentuk gangguan dibedakan oleh kombinasi yang berbeda dari tiga variabel: rantai polipeptida tertentu atau rantai yang terpengaruh; apakah rantai yang terpengaruh disintesis dalam jumlah yang berkurang tajam atau tidak disintesis sama sekali; dan apakah kelainan ini diturunkan dari satu orangtua (heterozigot) atau dari kedua orangtua (homozigot).
Lima rantai polipeptida yang berbeda adalah: alfa, α; beta, β; gamma, γ; delta, δ; dan epsilon, ε. Tidak ada gangguan thalassemic yang diketahui melibatkan rantai ε. Keterlibatan rantai γ atau δ jarang terjadi. Dari 19 variasi warisan thalassemic, beberapa (seperti dua α-thalassemia heterozigot) adalah jinak dan umumnya tidak menunjukkan gejala klinis. Bentuk lain menunjukkan anemia ringan, sedangkan bentuk yang paling parah (α-thalassemia homozigot) biasanya menyebabkan kelahiran prematur, baik lahir mati atau dengan kematian setelah beberapa jam. Diperkirakan bahwa mutasi genetik thalassemia primer menghasilkan pengurangan tingkat di mana rantai α-, β-, atau δ diproduksi, rantai yang dinyatakan normal. Kekurangan relatif dari sepasang rantai dan ketidakseimbangan yang dihasilkan dari pasangan rantai menghasilkan produksi sel darah merah yang tidak efektif, kekurangan produksi hemoglobin, mikrositosis (sel kecil), dan penghancuran sel darah merah (hemolisis).
Ketika cacat terjadi pada sintesis rantai δ dan β, menyebabkan δ-β-thalassemia, konsentrasi jenis hemoglobin yang dikenal sebagai Hb F biasanya jauh meningkat karena jumlah rantai β yang tersedia untuk dikombinasikan dengan rantai α adalah sintesis terbatas dan γ-rantai tidak terganggu. Beta-thalassemia merupakan mayoritas dari semua thalassemia. Sejumlah mekanisme genetik bertanggung jawab atas gangguan produksi rantai β, yang semuanya mengakibatkan pasokan RNA messenger (mRNA) yang tidak memadai tersedia untuk sintesis rantai β yang tepat di ribosom (organel yang mensintesis protein di dalam sel). Dalam beberapa kasus tidak ada mRNA yang diproduksi. Sebagian besar cacat berkaitan dengan produksi dan pemrosesan RNA dari gen β. Sebaliknya, pada α-thalassemia, gen itu sendiri dihapus. Biasanya ada dua pasang gen α, dan tingkat keparahan anemia ditentukan oleh jumlah yang dihapus. Karena semua hemoglobin normal mengandung rantai α, tidak ada peningkatan Hb F atau Hb A 1 (hemoglobin dewasa normal). Rantai non-α ekstra dapat bergabung menjadi tetramer untuk membentuk β 4 (hemoglobin H) atau γ 4 (hemoglobin Bart). Tetramer ini tidak efektif dalam memberikan oksigen dan tidak stabil. Warisan defisiensi sepasang gen dari kedua orang tua mengakibatkan kematian janin dalam kandungan atau penyakit parah pada bayi baru lahir.
