Perang italia, (1494–1559) serangkaian perang keras untuk menguasai Italia. Berjuang sebagian besar oleh Prancis dan Spanyol tetapi melibatkan sebagian besar Eropa, mereka menghasilkan Habsburg Spanyol mendominasi Italia dan mengalihkan kekuasaan dari Italia ke Eropa barat laut. Perang dimulai dengan invasi Italia oleh raja Prancis Charles VIII pada tahun 1494. Dia merebut Napoli, tetapi aliansi antara Maximilian I, Spanyol, dan paus mengusirnya dari Italia. Pada 1499 Louis XII menginvasi Italia dan mengambil Milan, Genoa, dan Naples, tetapi ia diusir dari Naples pada 1503 oleh Spanyol di bawah Ferdinand V. Paus Julius II mengorganisasi Liga Cambrai (1508) untuk menyerang Venesia, kemudian mengorganisir Liga Suci (1511) untuk mengusir Louis dari Milan. Pada 1515 Francis saya menang di Pertempuran Marignano, dan pada 1516 perdamaian disimpulkan dengan mana Perancis mempertahankan Milan dan Spanyol mempertahankan Naples. Pertempuran dimulai pada 1521 antara Kaisar Charles V dan Francis I. Francis ditangkap dan dipaksa untuk menandatangani Perjanjian Madrid (1526), di mana ia menolak semua klaim di Italia, tetapi, setelah dibebaskan, ia menolak perjanjian itu dan membentuk aliansi baru dengan Henry VIII dari Inggris, Paus Clement VII, Venesia, dan Florence. Charles memecat Roma pada 1527 dan memaksa paus untuk berdamai, dan Francis menyerahkan semua klaim ke Italia dalam Perjanjian Cambrai (1529). Oleh Peace of Cateau-Cambrésis (1559), perang akhirnya berakhir.
