Kekalahan Santo Clair, (4 November 1791), salah satu kekalahan terburuk yang pernah dialami pasukan AS dalam perang India, dipicu oleh konfrontasi Inggris-India dengan para pemukim dan milisi di Wilayah Barat Laut setelah Revolusi Amerika. Meskipun ada ketentuan khusus dalam Perjanjian 1783 untuk evakuasi bentengnya di perbatasan barat laut, Inggris gagal menghasilkan pos perdagangan bulu yang menguntungkan ini. Dengan harapan mendapatkan kembali daerah perburuan yang hilang dengan dukungan Inggris, Konfederasi India Barat Laut secara bertahap dibentuk antara 1785 dan 1787, yang sebagian besar terdiri dari Shawnee, Delaware, Ottawa, Iroquois, Ojibwa, Miami, dan Potawatomi. Para pembatas Kentucky bereaksi terhadap ancaman ini dengan memprakarsai serangan pihak-pihak di desa-desa asli pada awal 1788, dan perang India berkobar pada tahun berikutnya.
Ekspedisi hukuman pertama, yang dipimpin oleh Jenderal Josiah Harmar pada tahun 1790, disergap. Pada 1791 pasukan kedua 3.000 orang di bawah Jenderal Arthur St. Clair dengan ceroboh mendirikan kemah di selatan Sungai Maumee dengan beberapa penjaga pada malam 3 November. Pejuang konfederasi diam-diam menyusup ke kamp tidur dan melakukan serangan mendadak keesokan paginya, menewaskan lebih dari 600 milisi.
Moral India untuk sementara diperkuat oleh Kekalahan St. Clair, dan pemukiman kulit putih Ohio terbelakang sementara para penjaga perbatasan berpegang teguh pada perlindungan benteng AS di dekatnya. Gelombang pasang terbalik tiga tahun kemudian, pada Pertempuran Fallen Timbers.
