Megabyzus, (berkembang pada abad ke 5 SM), salah satu jenderal terbesar dari Kekaisaran Persia Achaemenid kuno.
Dia adalah putra Zopyrus dan saudara ipar Raja Xerxes I. Dikirim untuk memadamkan pemberontakan di Babel (482), Megabyzus dengan cepat merebut dan menghancurkan kota, membawa patung emas besar Bel-Marduk. Dengan melelehkan patung itu, ia dengan demikian mencegah penguasa Babilonia masa depan untuk melegitimasi posisinya, yang dilakukan dengan menggenggam tangan gambar dewa di festival Babilonia Akitu (Tahun Baru). Megabyzus menemani Xerxes dalam invasi ke Yunani, tetapi ia kemudian menjadi salah satu konspirator dalam pembunuhan Xerxes (465).
Di bawah raja baru, Artaxerxes I, Megabyzus diangkat sebagai satrap (gubernur) Suriah dan dikirim dengan pasukan besar untuk memulihkan pemerintahan Achaemenid di Mesir. Berhasil, ia menjanjikan keselamatan kepada Inaros, pemimpin pemberontakan Mesir, yang menyerah. Tetapi setelah janjinya kepada Inaros ditembus oleh intrik ibu ratu Achaemenid, Amestris, Megabyzus kembali ke Suriah dan memberontak. Meskipun ia dan Artaxerx menjadi berdamai, ia kemudian menyinggung raja dalam perjalanan berburu dan diasingkan ke Cyrtae di Teluk Persia. Setelah lima tahun ia berpura-pura kusta dan diizinkan kembali; melalui perantaraan pengadilan kerajaan, dia dan Artaxerxes menjadi teman sekali lagi.
